【摘要】目的:研究非诺贝特对脂蛋白脂酶基因杂合敲除(LPL+/-)小鼠糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响,并探索可能的机制。方法分别选取LPL+/-小鼠和野生型(WT)C57小鼠作为实验对象,将其分为3组(各6只):LPL+/-(FB)组、LPL+/-(W)组、WT组。结论非诺贝特可降低LPL+/-小鼠体重,同时改善脂代谢、增加胰岛素敏感性,降低氧化应激。
   
   【关键词】:脂蛋白脂酶;胰岛素抵抗;非诺贝特;氧化应激
   
   3讨论
   LPL是TG分解代谢的限速酶,其基本功能是催化脂蛋白中TG水解为脂肪酸和甘油,从血液中清除富含TG的乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)。临床上由于LPL活性异常导致TG升高的现象较常见,而LPL遗传基因缺陷是血浆LPL活性异常最主要的原因,有文献报道在HTG患者中,LPL基因突变携带者的比例为34%。2型糖尿病病因学内容中的“脂毒性”,是指体内FFA水平升高,超过脂肪组织的储存能力及各组织对FFA的氧化能力,使过多的FFA以TG的形式在非脂肪组织中(包括胰腺、肝脏、肌肉等胰岛素作用靶组织)过度沉积,造成该组织细胞的慢性损伤,最终造成靶器官的功能障碍。
   本研究发现非诺贝特干预显著降低了LPL+/-小鼠血浆TG和FFA水平,改善了脂代谢,同时也有减轻体重的作用。Jeong等[11]也发现对于高脂喂养的肥胖小鼠,非诺贝特也可以改善其体重。非诺贝特的作用并不仅于此,本研究发现虽然非诺贝特尚未明显影响到LPL+/-小鼠的血糖水平,但可以显著改善LPL+/-小鼠全身和局部组织(肝脏、骨骼肌)的胰岛素抵抗情况,而胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制之一,因此非诺贝特通过改善LPL+/-小鼠的胰岛素抵抗状态,有可能阻碍2型糖尿病的发生发展。
   综上所述,对于LPL+/-小鼠,非诺贝特具有减轻体重的作用,同时可以改善脂代谢,增加全身及局部组织(肝脏、骨骼肌)的胰岛素敏感性,其中非诺贝特改善骨骼肌胰岛素抵抗的机制与氧化应激有关。本研究提示,在临床上对于HTG患者,可考虑尽早使用贝特类药物治疗,改善脂代谢,以期阻碍2型糖尿病的发生发展。