[关键词]:三氧化二砷;肝癌;中药;免疫调节
   
   肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,致死率高,预后差。传统的化疗药物如他莫昔芬、氯他胺等,治疗效果和预后差强人意。肝脏是ATO甲基化代谢的主要场所,因此ATO靶向肝癌抗肿瘤的作用更强。体外研究发现ATO选择性阻断肝癌细胞的生长而不影响正常肝细胞,体内尾静脉给药ATO选择性积聚于小鼠皮下移植瘤内而非脑、肝、肾等正常组织。
   RFA是在超声或CT引导下将射频电极插入肿瘤组织,射频电极发出400kHz的频率波,通过高速运动震荡产生摩擦热使得肿瘤组织内部升温,细胞发生固缩、坏死,从而杀灭肿瘤细胞达到治疗目的。临床研究发现RFA只对直径<3cm的肿瘤有效(80%~90%),而对直径>3cm的肿瘤作用有限(50%~75%),其原因可能是灌注介导的组织冷却和热库效应。并且,射频消融在杀死癌变组织的同时,也会损伤周围正常组织。研究发现ATO一方面能诱导肿瘤血管的管壁,有高热疗法的潜能;另一方面,ATO还能阻断线粒体呼吸链增加肿瘤细胞内,增强肝癌细胞对RFA的敏感性。临床研究证实,ATO联合RFI比协同治疗大直径的肿瘤。
   从目前国内外的研究来看,AT0治疗肝癌疗效确切,但是AT0是药物还是毒物的争论依然是个永恒的话题:AT0本身的致癌性以及高浓度产生的细胞毒性。是ATO临床应用的“阿喀琉斯之踵”。因此,如何降低ATO治疗带来的毒副作用成为ATOIIN床应用的关键。一方面,我们可以因人而异,筛选出临床上对AT0敏感的肝癌患者进行个体化治疗。另一方面,我们既可以结合现代给药技术和给药方式达到减毒不减效的目的,又可以联合其他药物或治疗手段协同治疗肝癌,这也是未来AT0治疗肝癌的一个方向。