关键词:循环肿瘤细胞;侵袭;转移;研究
   
   
   循环肿瘤细胞(CTC)是指存在于血液循环中的具有高活力、高转移潜能的肿瘤细胞,在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、头颈部肿瘤、胃癌等多种肿瘤中已证实CTC的存在。CTC可通过血液系统形成微转移,并在一定条件下可发展为转移癌从而促进病情的发展。在此过程中CTC表现出的强侵袭转移能力是肿瘤转移的基础,而上皮间质转换(EMT)、干细胞特性维持、血管内皮细胞变化、抗凋亡等作用是CTC侵袭转移过程中的重要环节。进一步研究CTC促进肿瘤转移的相关机制,对肿瘤个体化治疗和预后判断等方面都有重要临床价值。现将CTC侵袭转移相关机制综述如下。
   CTC通过从肿瘤组织中脱落游走至血管、穿过血管进入血循环、克服自身及血循环中各种因素的杀伤作用、到最后定植形成新的转移灶等多个生理步骤,使得CTC可顺利侵袭转移从而促进相关疾病的进展。虽然发现EMT参与CTC的脱落游走、细胞维持,细胞干性参与维持CTC生存,MMP、HIF-1α等因子参与CTC突破血管进入血循环等,但调节CTC诸多生理步骤的机制绝不仅仅局限于此,CTC如何抵抗自身凋亡、如何免疫逃逸、如何选择定植部位及增强定植能力、何种方式进入血管等相关问题仍需进一步研究。同时,不难发现,EMT及其相关分子几乎参与到了CTC的各个生理步骤,是否可以以EMT为中心,建立相应的分子机制网络从而寻找CTC的关键调控分子或关键信号通路,或是将EMT作为新调控分子或通路选择的重要参考因素值得考虑。总之,深入研究CTC生理过程及其机制对于寻找新治疗靶点,优化临床诊断以及预后评估等方面均具有重要指导意义。