【摘要】目的:研究酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1(TDP1)在非小细胞肺癌组织中的表达水平,探讨其与肺癌进展的关系。方法运用免疫组化和RT-PCR法检测肺癌根治术患者肺癌组织和癌旁组织中TDP1及其mRAN的表达水平。结果TDP1在非小细胞肺癌组织表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01);TDP1mRNA在非小细胞肺癌组织表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。结论TDP1参与了非小细胞肺癌的发生和发展。
   
   【关键词】:非小细胞肺癌;酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1;免疫组化
   
   3讨论
   近年来越来越多的研究表明,DNA拓扑异构酶是控制癌细胞生长的关键酶之一,抑制其活性,癌细胞就会死亡。DNA拓扑异构酶有两种:Ⅰ型拓扑异构酶(TOPⅠ)和Ⅱ型拓扑异构酶(TOPⅡ)。DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPⅠ)在DNA复制、转录、重组、修复、染色质组装和染色体分离等细胞代谢过程中,控制和修饰DNA拓扑结构。TOPⅠ的分子量是91kD,由765个氨基酸组成,位于第20号染色体上。研究证实,TOPⅠ在多种肿瘤组织中高表达,其抑制剂已经成为肿瘤治疗的靶向药物。TDP1能催化水解3′-磷酸酪氨酰键,能够促进TOPⅠ的活化,修复细胞内不可逆的TOPⅠ-DNA共价复合物,在内部起到连接处理和加工TOPⅠ的作用。因此,TDP1能够拮抗TOPⅠ抑制剂抗肿瘤作用,影响相关药物治疗肿瘤的效果。
   本研究采用免疫组织化学法和RT-PCR法对肺癌组织和癌旁组织中的TDP1mRNA的表达进行半定量测定,探讨TDP1与非小细胞肺癌发生发展的关联。免疫组织化学结果发现,TDP1在肿瘤组织中表达,在癌旁组织中低表达或者是不表达。RT-PCR结果显示在肿瘤组织中TDP1mRNA有着大量的表达,而在癌旁组织当中只是少量的表达。以上结果提示,TDP1可能参与了非小细胞肺癌的发生发展过程。