【摘要】目的探讨CHB患者外周血髓源性抑制细胞(MDSC)的频率与调节性T淋巴细胞(Treg)频率变化的相关性及临床意义。方法CHB患者45例,其中轻、中度23例,重度22例;健康对照者15例。流式细胞仪检测PBMC中MDSC、Treg频率,采用Spearman相关分析MDSC频率与临床指标、MDSC频率与Treg频率间的相关性。结果CHB患者外周血MDSC中位频率为0.414%,明显高于健康对照组的0.226%,差异有统计学意义(z=-2.356,P=0.0189);且CHB患者MDSC频率与ALT和AST水平呈负相关(r值分别为-0.480和-0.478,均P<0.01),而与HBVDNA水平无相关(r=0.049,P=0.75);ALT≤5×正常值上限(ULN)和AST≤3×ULN的CHB患者MDSC升高显著;CHB患者外周血中MDSC频率与Treg频率的变化呈正相关(r=0.345,P=0.02)。结论MDSC的增殖和活化可能是抑制HBV清除的机制之一;MDSC与Treg细胞频率的变化存在相关性,MDSC在CHB中发挥的免疫抑制作用可能与Treg增殖有关。
   
   【关键词】肝炎,乙型,慢性;单核巨噬细胞系统;CD4阳性T淋巴细胞;免疫耐受
   
   
   讨论
   MDSC最早在肿瘤患者中被发现.直接参与肿瘤的免疫逃逸和远处转移.并与肿瘤分期相关。现有证据表明,自身免疫性疾病、寄生虫感染、病毒性疾病患者外周血中也存在MDSC。本研究结果表明.MDSC频率在CHB患者外周血中的表达较健康人高,且主要见于轻、中度CHB患者,提示MDSC的聚集和活化在CHB中发挥作用,并且可能有早期抑制免疫清除的作用。
   炎性因子刺激MDSC在体内的募集、扩增和活化.慢性HBV感染者存在Th细胞亚群的异常,表现为Thl细胞数量减少,以Th2细胞应答为主,Thl/Th2细胞的比例在炎性反应程度较轻的CHB患者降低,而在炎性反应程度较重的患者相对增高。Th2细胞分泌的IL-6、IL-10、IL-13和TGF-β能刺激MDSC募集和扩增,IL-4、IL-13、IL-17和TGF-β则能刺激MDSC活化。由此推测,MDSC的增殖和活化可能存在于炎性反应程度较轻的CHB患者。本研究也证实.MDSC频率与ALT、AST水平呈负相关。并主要在ALT≤5×ULN,AST≤3×ULN的CHB患者中升高。