【摘要】目的:研究沉默神经元特异性烯醇酶(NSE)对小细胞肺癌(SCLC)细胞增殖和侵袭能力的影响。方法构建特异性siRNA质粒载体转染SCLC细胞,抑制NSE基因表达。Westernblot检测NSE抑制效果,同时检测肺癌转移指标E-cadherin、nm23、VEGF表达变化。结论NSE特异性siRNA质粒载体转染SCLC细胞株可抑制SCLC细胞NSE基因表达,NSE基因下调对SCLC细胞克隆形成能力有明显的抑制作用,使其增殖能力下降,降低S期细胞百分率,抑制其体外侵袭能力。同时,肺癌转移相关指标E-cadherin、nm23表达升高,VEGF降低。
   
   【关键词】:神经元特异性烯醇酶;小细胞肺癌;增殖;侵袭
   
   3讨论
   有研究证实,SCLC伴NE分化与肿瘤细胞的分化程度及恶性程度相关,肿瘤细胞的分化程度越低,其恶性程度越高,NE标志物的阳性表达率越高。由于晚期SCLC大部分都伴有脑转移,我们推测NSE基因的表达可能在NE分化的SCLC晚期脑转移中发挥着一定的病理作用,NSE不但影响了肿瘤细胞的增殖,且影响了恶性肿瘤的侵袭和转移。本研究在体外培养人SCLC细胞均证实有NSE蛋白的表达,但是NSE是否促进了伴NE分化的肺癌细胞具有更为恶性的表型?NE分化的SCLC是否在晚期脑转移中发挥着一定的病理作用?这一机制的具体研究尚未见报道。
   总之,本研究通过构建特异性siRNA载体转染SCLC细胞,能够显著抑制NSE基因表达进而抑制SCLC细胞增殖。同时,NSE基因表达减少还导致SCLC细胞侵袭能力下降。我们认为NSE可能通过影响细胞增殖和细胞侵袭活性,使伴有NE分化的肺癌细胞具有更为恶性的表型,导致SCLC亲脑转移的可能。本研究为NSE与SCLC细胞脑转移的相关性与可能机制提供了充分的实验依据。