【摘要】目的:探讨抗人DR5单克隆抗体联合放化疗诱导卵巢癌Caov-3细胞凋亡的机制。方法常规培养人卵巢癌细胞系Caov-3,流式细胞术定量分析检测Caov-3细胞表面DR5的表达。通过细胞组织化学方法分析DR5在细胞的分布情况。结论抗人DR5单克隆抗体能够诱导人卵巢癌细胞系Caov-3凋亡。抗体与DDP和放射线联合作用可增强对肿瘤细胞株的细胞毒作用。
   
   【关键词】:DR5;单克隆抗体;细胞凋亡;卵巢癌
   
   3讨论
   最近,关于应用DR4和DR5的一期临床报告已经发布,数据来源于63例每2周或4周静脉给予单克隆抗体治疗的进展期实体瘤患者。除有1例出现成人呼吸窘迫综合征外,尚未观察到明显不良反应,在入选的受试者中,16例在单独运用抗体2周期后病情稳定。人TRAIL受体的细胞外部分与人IgG1的Fc功能区结合免疫小鼠可得单克隆抗体。一般组合是:抗DR4的单克隆抗体+DR4结合,抗DR5的单克隆抗体+DR5分别对应,一般情况不可改变,而且互相交叉也不反应。正在多种动物体内进行的剂量毒性实验也尚未观察到不良反应。抗人DR5单克隆抗体在临床应用上前景十分好。
   抗人DR5单克隆抗体如果不能达到预期对肿瘤细胞的反应效果,也可以结合使用常规化疗药物更高效地杀伤肿瘤细胞,正常细胞对TRAIL不敏感,这种新形式化疗药物浓度低于现有化疗药物浓度,药物对机体的不良反应减少,保证正常细胞的安全。实验结果证明除抗人DR5单克隆抗体联合放化疗可以使抗肿瘤效果更好外,抗人DR5单克隆抗体在与放化疗导致的细胞死亡过程中存在一种协同机制。如果能找到合适的协同性机制来规范药物的使用将是技术上的突破。