【摘要】胰岛素样生长因子l受体(IGF-1R)是酪氨酸蛋白激酶家族的成员,通过介导IGF-1的活性促进细胞增生、转移并抑制细胞凋亡,与眼科多种疾病的发生和发展密切相关。IGF-1R在脉络膜黑色素瘤中的表达水平与肿瘤的多种生物学特性,如侵袭和转移等密切相关,同时IGF-1R可能与促甲状腺激素受体(TSHR)共同作用并通过多种信号通路参与甲状腺相关眼病的发生和发展,通过胰岛素受体底物1(IRS-1)作用于血管内皮生长因子(VEGF),从而促进视网膜新生血管性疾病的发生和发展,在眼科其他疾病,如屈光不正、白内障等中也发现IGF-1R相关生物学效应,提示IGF-1R作为分子靶位点将成为眼科疾病基因治疗的一个新课题。就IGF-1R在眼科疾病中的研究进展进行综述。
   
   【关键词】胰岛素样生长因子1受体;脉络膜黑色素瘤;甲状腺相关眼病;黄斑变性;屈光不正
   
   
   胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)是酪氨酸蛋白激酶家族的成员,作为跨膜受体,IGF-1R在多种细胞上均有表达,与细胞内多种第二信使通路相关,参与细胞的增生和代谢及凋亡的调节。完整的IGF-1R结构由3个区组成,即胞外区、跨膜区和酪氨酸蛋白区,由α和β两个亚单位组成,二者通过二硫键连接为α-β半受体,两个α-β半受体再经二硫键连接为成熟的α2β2完全受体。IGF-1Rα包含配体结合区域,而IGF-1Rβ涉及发射信号并且包含有酪氨酸磷酸化作用位点。IGF-1R和IGF结合蛋白(IGF binding proteins,IGFBPs)共同介导IGF-1的生物活性。循环中的IGFBPs可以保护IGFs免受蛋白酶解作用从而延长其半衰期。IGF-1/2结合IGF-1R的胞外区域,激活B亚基的酪氨酸激酶磷酸化,IGF-1R被激活后,胰岛素受体底物磷酸化并进一步激活磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(phosphatidylinositol-3kinase/serine threonine kinase,P13K/Akt)信号转导通路和丝裂原活化蛋白激酶(mitogenic activated protein kinase,Ras/Raf-MAPK)通路。P13K/Akt通路主要调节IGFs的抗凋亡效应,MAPK通路则将信号传至细胞核内,启动与细胞增生有关的靶基因转录,发挥促进细胞增生、浸润和转移的效应。研究发现IGF-1R参与多种眼病的发生和发展。