【摘要】:目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(histonedeacetylase2,HDAC2)水平与突发性聋(suddensensorineu-ralhearingloss,SSNHL)患者糖皮质激素(glucocorticoid,GC)抵抗的关系。方法选择难治性SSNHL患者20例,所有患耳鼓室内灌注甲强龙20mg/d,连续10天,同时辅以全身静脉滴注营养神经及改善微循环药物。对照组为10例正常听力志愿者。结论难治性SSNHL患者对GC不敏感可能与HDAC2蛋白活性降低有关,GC可以促使HDAC2mRNA的表达上调,GC治疗无效的患者体内可能存在某种机制,对HDAC2进行翻译后修饰,使HDAC2蛋白活性降低,从而抑制组蛋白去乙酰化,导致其对激素治疗不敏感。
   
   【关键词】:突发性聋;糖皮质激素抵抗;外周血单个核细胞;组蛋白去乙酰化-2;翻译后修饰
   
   3讨论
   在SSNHL的治疗中,GC因可抑制不同病因引起的内耳炎症反应、改善微循环、维持内外淋巴液的离子平衡,是目前公认的治疗SSNHL的一线药物,全身或鼓室局部给予GC后,GC与胞浆内GRα结合转运到核内,一方面与GRE结合,激活抗炎基因的转录;另一方面激活的GRα通过募集HDAC2至炎症基因的启动子区域,抑制NFκB相关的组蛋白乙酰化,抑制炎症基因的转录,从而发挥抗炎效应。HDAC2的水平会由于翻译后修饰,如硝化或氧化作用而发生下调,可导致部分炎性疾病如哮喘患者GC抵抗,HDAC2超表达可以恢复GC抵抗患者对GC的敏感性。