关键词:行RET原癌基因;检测;多发性内分泌肿瘤;2B型
   
   3讨论
   RET原癌基因突变导致MEN2B发病,95%以上突变是由于RET原癌基因16外显子M918T点突变导致。截止目前,关于中国人群RET原癌基因种系突变的公开出版数据非常有限,病例数最多一项来自中国4家医院5个的MEN2B家系RET基因种系突变的横断面调查,发现中国人群的MEN2B家系突变均局限在918密码子,即M918T突变。本患儿外周血DNA检测到RET原癌基因16外显子918密码子基因点突变(M918T突变),说明本例患儿为发生于生殖细胞种系突变,具有遗传性倾向。
   MEN2B患儿RET原癌基因突变的危险分级均为D级突变(即最高等级),因此,MEN2B患儿其MTC的发病率几乎可达100%。MTC具对于放化疗均不敏感,手术切除是唯一可能治愈肿瘤的方法,肿瘤一旦发生远处转移,几乎无治愈可能。因此,早期诊断和彻底规范的治疗对于改善患儿的预后至关重要。
   MEN2B发病率低,疾病早期临床特点不典型,导致大多数医生对此病认识不足而未能及早正确诊断,多数MEN2B患儿确诊时MTC已属Ⅲ、Ⅳ期。如何早期诊断该病成为临床治疗重点。Brauckhoff等报道仅有20%MEN2B患儿在1岁以内表现出现典型的MEN2B临床表型,且半数以上MEN2B患儿为新发RET基因突变。该文章还提到12岁以前确诊的10例MEN2B患儿均有因顽固性便秘而行肠道手术病史,而12岁以后确诊病例均无腹部手术病史。肠道症状容易引起父母注意而就诊,其他MEN2B临床表型则较少引起父母关注。本例患儿6岁时因先天性巨结肠而行肠道手术,但当时医生对此病认识不足,而未行RET基因检测,错过了最佳治疗时期。