【摘要】背景异黏蛋白(MTDH)基因是近年来发现的一个原癌基因,在恶性实体肿瘤中呈高表达,与恶性肿瘤的浸润、侵袭及转移等生物学行为密切相关。目前,国内外鲜见关于MTDH与视网膜母细胞瘤(RB)的相关研究报道。目的研究不同侵袭潜能人RB细胞系及RB组织(石蜡切片)中MTDH的表达,探讨其与肿瘤临床分期、病程、细胞分化、组织病理学高危因素之间的关系。方法应用荧光实时定量PCR(real-timePCR)技术检测RB细胞系Y79、WERI-RBl、SO-RB50中MTDHmRNA的表达水平;采用免疫组织化学Elivision法检测MTDH在54例RB组织中的表达情况,并结合临床组织病理学资料进行统计学分析。结果MTDHmRNA在Y79、SO-RB50、WERI-RBl细胞系中的相对表达量分别为6.11±O.17、6.21±O.21及3.97±0.17,3种细胞系中的MTDHmRNA表达差异有统计学意义(F=142.643,P<0.05),具有潜在侵袭性的Y79细胞系、SO—RB50细胞系中的表达量明显高于WERI-RBl细胞系,差异均有统计学意义(均P=0.000)。MTDH在RB组织中主要表达于细胞膜及细胞质,其中35例(占64.81%)标本为MTDH呈强阳性表达,其中临床分期为E期者MTDH表达积分明显高于D期者,有组织病理学高危因素者MTDH表达积分明显高于无高危因素者,侵犯筛板后视神经者MTDH表达积分明显高于未侵犯者,差异均有统计学意义(P=0.035、0.002、0.017)。不同年龄(P=0.579)、不同患者性别(P=0.513)、不同眼别(P=0.305)、不同病程(P=0.860)、不同细胞分化类型(P=0.537)、不同脉络膜受累范围(P=0.238)及眼前节是否受累(P=0.579)之间RB组织中MTDH表达积分的差异均无统计学意义。结论MTDH在RB组织中呈高表达,MTDH基因的激活可能与RB的侵袭转移机制有关,MTDH基因的检测有可能成为判断RB患者预后的重要指标之一。
   
   【关键词】肿瘤;视网膜母细胞瘤;异黏蛋白;组织病理学/高危因素;侵袭;转移;免疫组织化学;实时聚合酶链反应
   
   
   3讨论
   RB是婴幼儿最常见的、危害最大的原发性眼内恶性肿瘤,中国每年约有1000例新发病例,且近年来其发病率有逐年上升趋势。肿瘤的侵袭及转移是恶性肿瘤最主要的生物学特征,是对人类生命的最大威胁,在RB中也不例外。RB侵袭和转移有自身的特点,最早、最常发生的是瘤细胞沿视神经向颅内蔓延,肿瘤细胞也可突破巩膜进人眶内生长,或者向前方侵犯甚至突破角膜在球外生长,还可经血液、淋巴管发生全身转移。作为目前RB术后化学治疗的指征之一,RB组织病理学高危因素与肿瘤侵袭转移及预后密切相关,Kaliki等总结分析了行眼球摘除手术的519例RB患者,其中高危RB为117/519例(占23%),转移10例(占9%),而402例不伴有高危因素的RB患者没有发生转移。