[摘要]:目的观察通络醒脑泡腾片对快速老化小鼠亚系8(SAMP8)海马的NeuN蛋白及其超微结构的影响。方法将SAMP8小鼠随机分为SAMP8组、安理申组、通络醒脑泡腾片组(高、中、低剂量),另取抗快速老化小鼠亚系1(SAMR1)作为对照组,分组后连续给药60d,采用Morris水迷宫和避暗法评价其学习记忆的改变;采用免疫组化法考察海马Aβ和NeuN蛋白的表达;采用电镜法考察海马的超微结构。结果通络醒脑泡腾片能够缩短SAMP8模型小鼠的潜伏期、明显地增加平台所在象限的时间百分比和进入目标象限的次数,可显著地减少(避暗)错误次数和延长逃避潜伏期;能够下调海马Aβ的表达并上调NeuN蛋白的表达,可显著地减少核糖体的丢失,降低线粒体的肿胀度,改善海马的超微结构。结论通络醒脑泡腾片可通过抑制Aβ沉积,提高NeuN的表达来修复神经元,保护线粒体,从而提高SAMP8小鼠的学习记忆能力。
   
   [关键词]:SAMP8;通络醒脑泡腾片;海马;Aβ;超微结构;NeuN蛋白;行为学;认知功能
   
   2讨论
   SAMP8小鼠源自于AKR/J系小鼠,因其独特的学习记忆功能障碍及增龄性淀粉样蛋白聚集、胶质细胞增生、氧化应激等AD样特征,故成为探究AD病机和药物筛选的重要工具。Aβ是AD的特征性病理之一,Aβ寡聚化沉积在神经细胞后即具神经毒性,可诱导氧化应激,导致线粒体DNA的复制和转录障碍,同时产生大量的活性氧,可进一步损伤DNA及破坏亚细胞结构,引起海马、大脑皮层等认知功能区域突触失去连接,甚至导致神经细胞缺失或死亡。NeuN蛋白能够特异性结合神经核,且广泛存在于脊椎动物神经系统各个部位的的成熟神经细胞核内,更重要的是它在这些物种体内高度保守且在神经细胞生长的特殊阶段稳定表达,故常直接被用作神经细胞的特异性标记物,同时也是直接评价神经细胞丢失、死亡以及量化治疗效应的可信标记物;NeuN蛋白表达的高低可明确反映神经细胞数量的变化。