【摘要】:目的研究转录因子特异蛋白1(specificityprotein1,SP1)对头颈部鳞状细胞癌(headandnecksquamouscellcarcinoma,HNSCC)细胞增殖、转移和侵袭的影响,以及SP1对微RNA(microRNA,miRNA)-92b的转录调节作用。方法实验分为转染SP1干扰小RNA(smallinterferingRNA,siRNA)的实验组、转染阴性对照siRNA的阴性对照组和未做处理的空白对照组。应用生物信息学方法预测miRNA-92b的转录因子。采用染色质免疫共沉淀技术验证转录因子SP1与miRNA-92b基因启动子的结合位点。转染siRNA抑制SP1表达后,用实时荧光定量PCR(quantitativereal-timePCR,qPCR)检测SP1和miRNA-92b的表达变化。转染后进行细胞增殖实验、Transwell迁移和侵袭实验。结论SP1是miRNA-92b的转录因子并直接参与miRNA-92b的转录调控;SP1可以促进HNSCC细胞增殖、迁移和侵袭的能力。
   
   【关键词】:癌,鳞状细胞;Sp1转录因子;微RNAs;细胞增殖;细胞迁移分析
   
   
   3讨论
   临床上对大多数HNSCC患者均采取根治性手术切除,但预后仍不乐观,因此,HNSCC分子水平的肿瘤发生和转移机制的研究极为重要。本研究结果证实SP1是miRNA-92b的转录因子,且直接参与miRNA-92b的转录调控,同时发现SP1在HNSCC中可以促进细胞增殖、迁移和侵袭能力。Liu等研究发现,miRNA-92b在口腔鳞状细胞癌中可以促进肿瘤的生长和转移。因而推断转录因子SP1可通过调控miRNA-92b的转录促进HNSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。周李杰和余东升研究显示,作为促癌基因的miRNA⁃221/222,在不同肿瘤中和细胞微环境中发挥作用不同,如在舌鳞状细胞癌中可以抑制细胞侵袭和转移发挥抑癌作用。miRNA-92b在大多数肿瘤细胞中呈过表达状态,并可促进肿瘤细胞的生长和转移。
   综上所述,在高危人群和早期癌症患者筛查中,转录因子和miRNA可以作为有意义的临床生物标志。SP1和miRNA-92b都是治疗HNSCC重要的靶向基因分子,研究其特点及信号通路可为探索新型癌症治疗药物,以及预防癌症、防止复发提供新的思路。