[摘要]:目的研究恒河猴胶原性关节炎(CIA)模型用于治疗类风湿性关节炎的药物评价。方法恒河猴被胶原免疫后,给予阿达木单抗1.0mg·kg-¹和阿达木单抗(0.5mg·kg-¹)联合甲氨蝶呤(1.0mg·kg-¹)进行治疗,观察给药前、后猴的临床表现并进行临床评分,检测各项炎症指标,并进行四肢关节的X光影像学分析。结果免疫后,猴有不同程度的类风湿性关节炎症状出现;给药后,猴的受累关节病情好转或未持续恶化。结论建立的CIA恒河猴模型的病程稳定,可用于类风湿性药物的药效评价。
   
   [关键词]:类风湿性关节炎;恒河猴;牛Ⅱ型胶原;模型;炎症;免疫;阿达木单抗;甲氨蝶呤;药效学研究
   
   2讨论
   恒河猴胶原性关节炎(CIA)主要表现为近端指或趾关节肿胀,与临床上类风湿性关节炎(RA)的发病特征相似,其关节炎症状可以持续至少两个月,能够较为完整地反映药物的作用特点和作用强度。文中恒河猴在胶原免疫后均出现单核粒细胞(MONO)显著升高,随后较为稳定;C反应蛋白(CRP)升高明显且整个实验期基本维持在较高水平或反复升降。说明免疫后CIA猴出现不同程度的RA症状。CIA恒河猴的X线影象与临床上RA的结果也相似,均表现为受累关节周围软组织肿胀、局限性骨质疏松、关节间隙狭窄和骨质侵蚀等现象,其中,足关节破坏先于手关节。
   文中结果提示:阿达木单抗注射液对炎症控制起效快,但在第2次注射后,部分猴可能由于免疫低下继发感染,导致MONO的水平明显反弹;而阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗却能有效降低升高的MONO和CPR水平,对降低的血红蛋白(HGB)和白蛋白(ALB)水平也有较好的恢复作用。X线结果表明:阿达木联合甲氨蝶呤治疗对CIA猴的关节病情发展有所抑制。临床上与甲氨蝶呤合用还可降低阿达木的不良反应。