【摘要】目的研究成纤维细胞生长因子一2(FGF一2)在等长收缩运动(IE)促进远隔缺血心肌侧支动脉生成中的作用。方法将24只雄性SD大鼠(200_+20)g,按随机数字表法分为假手术组(SO组)、心肌缺血组(MI组)、等长收缩训练组(IE组)和FGF抑制训练组(Inhi—FGF组)。SO组大鼠连续2周皮下注射生理盐水;MI组大鼠连续2周皮下注射异丙’肾上腺素[10rag/(kg·d)];IE组大鼠在MI组的基础上进行等长收缩运动训练;Inhi—FGF组大鼠在IE组的基础上进行芒柄仡黄素灌胃[100rag/(kg·d)]。等长收缩训练8周后取大鼠左心室心肌。采用微球法测定相对侧支循环血流量(RCBF),免疫组化法测定小动脉密度和平滑肌细胞数量,Westernblot法测定FGF一2及其受体FGFR—l的蛋白含量。结果与SO组、MI组和lnhi-FGF组相比,IE组RCBF、小动脉密度、平滑肌细胞数量和FGF一2及FGFR-1的蛋白相对表达量均明显增加(尸<0.01)。Inhi—FGF组小动脉密度、平滑肌细胞数量和FGF一2蛋白相对表达量均显著低于MI组(P<0.05),但Inhi.FGF组RCBF和FGFR一1蛋白相对表达量与MI组间差异无统计学意义(P>0.05)。RCBF与小动脉密度、小动脉密度与平滑肌细胞数量以及平滑肌细胞数量与FGF一2蛋白表达呈直线正相关(P<0.01)。结论lE可通过促进FGF.2及其受体的表达,从而促进远隔缺血心肌侧支动脉生成,改善血流灌注。

    【关键词】等长收缩;心肌缺血;侧支动脉生成;成纤维细胞生长因子

     

    讨论

    本研究通过建立大鼠慢性心肌缺血模型,观察主动等长收缩运动对侧支动脉生成的作用及其分子机制,结果显示IE可促进FGF.2及其受体FGFR.1表达,促进平滑肌细胞增殖,从而促进远隔缺血心肌侧支动脉生成,改善血流灌注。通过抑制FGF.2和FGFR.1通路,证实FGF.2在IE介导的缺血心肌侧支动脉生成中具有重要作用。目前慢性心肌缺血模型常用的方法之一为皮下注射异丙肾上腺素,其为8受体激动剂,作用于心脏B受体,可加快心率,增强心肌收缩力,显著增加心肌耗氧,引起心肌需氧量增加从而造成心肌缺血。由于本实验周期较长,为保证实验周期内大鼠处于心肌缺血状态,故采用小剂量[10rag/(kg·d)]皮下注射2周。并在注射第2天及每周进行心电图监测,心电图显示ST段及T波改变,表明大鼠心肌存在缺血。此外,由于本研究的重点为缺血心肌的侧支生成情况,确定实验周期内大鼠处于心肌缺血状态即达到本实验造模要求,故未对心肌缺血的范围程度及是否发展为缺血性心肌病等做进一步监测。